肿瘤学

异种移植模型

异种移植模型是将一个物种的细胞移植到另一个物种体内构建而成 —— 最常见的是将人类细胞移植到免疫缺陷小鼠体内。。。。这类异种移植小鼠模型（包括细胞来源异种移植模型（CDX 模型）和患者来源异种移植模型（PDX 模型）），，，，能在具有生理相关性的环境中，，对人类肿瘤开展抗肿瘤疗法的体内测试。。。。通过将人类来源的细胞或组织过继转移到高度免疫缺陷的 B-NDG 异种移植小鼠模型及其衍生模型中，，，，可成功重建并在体内研究人类免疫系统，，，为肿瘤学及免疫治疗研究提供强有力的小鼠异种移植模型平台。。

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介绍
实验结果

介绍

患者来源异种移植模型（PDX 模型）是将患者肿瘤样本植入免疫缺陷小鼠体内构建而成，，，能有效再现人类癌症的特征。。依托优化的 PDX 移植流程及先进技术，，，安安物联为体内肿瘤学研究提供高可靠性的异种移植小鼠模型。。。。这些 PDX 模型可作为强有力的平台，，，用于新型抗癌药物的临床前评估、、、联合治疗方案的验证、、、、药物敏感患者群体的筛选，，，，以及耐药机制的研究。。

实验结果

PDX模型在B-NDG小鼠中成功建立

PDX Models are Successfully Established in B-NDG Mice

安安物联已成功建立270个PDX模型，，，，其中包括13种癌症类型。。。。

基于B-NDG小鼠的PDX模型建立及服务流程

Service Workflow for B-NDG-based PDX Models

安安物联PDX模型的优势

Experienced in ADC evalsuation	Immune reconstitution	High quality PDX from vendors	Gene expression database	Live PDX animal
In the past 1.5 years, more than 30,000 B-NDG mice have been inoculated with PDX models for ADC screening.	With extensive immunological expertise, we provide PDX models combined with human PBMC/HSC immune reconstitution to support combination therapy studies. We offer 45+ severely immunodeficient models for diverse applications.	Apart from Biocytogen's established models, we also have access to high-quality PDX resources from vendors, including models from patients treated with the latest therapies. Rare PDX models can also be sourced upon request.	50+ TAA targets have been validated in TMAs by IHC across all Biocytogen models. 90 models have been analyzed by RNA-seq. 65 models have been analyzed by WES. 60 models have been analyzed using single-cell genomics.	40+ PDX models across more than 5 indications are available as live animals for maintenance or project use. Leukemia PDX models are available.

PDX模型的验证

Types of cancer	Model quantity	TMA quantity
Breast	12	1
Colorectal	13	2
Esophagus	10	1
Gastric	144	13
Lung	22	3
Pancreatic	34	4
Ampullary	1	1

Targets tested by IHC
HER2	CDCP1	5T4	EPHA2	CLDN18.2	LYPD3
MSLN	HER3	PTK7	ADAM9	TIM1	PSCA
MUC16	EGFR	ITGB6	B7-H3	SLC34A2	KREMEN2
TPBG	MET	MUC1	B7-H4	CD71	CD228
FOLR1	EPCAM	TROP2	GPC1	CDH3	MUC18

Model ID	BP0508
Cancer type	Lung cancer
Rating scale	3+
Generation	R5P4

EGFR判断标准：
“0”：无染色或少于10%的阳性细胞，，染色强度轻微。。。
“1+”：10% - 50%的肿瘤细胞呈轻度或中度染色。。。。.
“2++”：10% - 50%的肿瘤细胞呈强度染色。。
“3+++”：>50%的肿瘤细胞以任意强度染色。。。。

EGFR in BP0508

Biocytogen's PDX Seq Database

安安物联的PDX Seq数据库

案例：实体瘤PDX模型BP0062

Model ID	Subtype analysis	Gender/Age	Sample locations	Type of deregulations	TNM	CLDN18.2/EGFR	Sequencing
BP0062	Ductal Adenocarcinoma	F/61	Pancreaticoduodenal	Moderately differentiated	IV	positive	WES

	HLA-A	HLA-B	HLA-C	HLA-DPA1	HLA-DPB1	HLA-DQA1	HLA-DQB1	HLA-DRA	HLA-DRB1	HLA-DRB3	HLA-DRB4
BP0062-P0	02:242	40:06	08:01	02:02	05:01	01:02	06:02	01:01	15:01	01:01	01:01
BP0062-P0	01:215	37:01	06:138	01:03	22:01	04:01	03:01		07:01	02:02

STR确认

Genetic Site	BP0062-P1		BP0062-P5
Amelogenin	X	X	X	X
CSF1PO	10	12	10	12
D13S317	10		10
D16S539	9	12	9	12
D5S818	11		11
D7S820	9	12	9	12
TH01	9		9
TPOX	8	11	8	11
vWA	12	17	12	17
D21S11	30	32.2	30	32.2

根据ANSI国际标准，，当细胞系的匹配度≥80%时，，，，视为相关。。结果显示，，，这些样本的匹配度为100%，，，，且来自同一患者。。

Growth Curve from different passages in B-NDG mice

BP0062被皮下植入B-NDG小鼠。。肿瘤体积使用公式V=0.5a X b²计算，，，，其中a和b分别为肿瘤的长径和短径。。。。数据以平均值±SEM表示。。。

结果：来自胰腺癌的PDX模型BP0062在B-NDG小鼠中成功建立。。可以有效追踪肿瘤体积。。

Model Validation

患者来源的异种移植模型能够重现原始患者样本的结构，，，，并在不同代次中保持相似的异质性。。

Model Validation 2

对CLDN18.2和EGFR的IHC评估表明，，，不同代次的个体肿瘤之间没有明显的异质性。。

在实体瘤PDX模型中评价ADC的抗肿瘤药效

Anti-tumor efficacy of ADC in Solid tumor PDX model

Anti-tumor efficacy of ADC in Solid tumor PDX model 2

Her2 x Trop2 ADC在Her2/Trop2高表达和低表达的PDX模型中表现出显著的肿瘤生长抑制。。

在实体瘤PDX模型中评价双抗ADC的抗肿瘤药效

Anti-tumor efficacy of BsADC in Solid tumor PDX model

与母本单抗ADC和对照ADC相比，，BsADC在HER2低表达的非小细胞肺癌（NSCLC）PDX模型中表现出强大且持久的抗肿瘤活性，，表明BsADC具有克服由肿瘤异质性引起的单靶ADC耐药的强大治疗潜力。。。

血液瘤PDX列表

Model ID	Subtype	Information about patient	Growth curve	Pn≥3	STR analysis	HLA	WES	RNA-Seq	In vivo study
BP2010	AML-M5	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2035	AML-M2	√	√	√	√			√
BP2053	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√
BP2055	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2075	B-ALL	√	√	√	√			√
BP2084	T-ALL	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2088	B-ALL	√	√	√	√			√	√
BP2094	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√
BP2097	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√
BP2101	B-ALL	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2103	AML-M4	√	√	√	√	√	√	√	√
BP2117	AML FLT3+	√	√	√	√			√

案例：血液瘤PDX模型 BP2010

Model ID	Subtype analysis	Gender/Age	Source type	Immunophenotyping	Fusion gene	SNV
BP2010	Relapse refractory AML-M5	F/60	Peripheral Blood	Express: HLA-DR (85.6%), CD34 (85.8%), CD13 (72.3%), CD33 (87.5%), CD117 (88.4%), CD64 (56%), CD38 (99.5%); Not express: CD10, CD19, CD20, CD22, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD14, CD15, CD11b, CD56, MPO, cCD79a,cCD3	MLL-AF6 positive	NRAS Q61R Mutation positive

	HLA-A	HLA-B	HLA-C	HLA-DPA1	HLA-DPB1	HLA-DQA1	HLA-DQB1	HLA-DRA	HLA-DRB1	HLA-DRB4
BP2010	29: 01	07: 05	15: 05	01: 03	03: 01	01: 02	06: 02	01: 01	15: 01	01: 01
BP2010	26: 01	48: 05	02: 140	03: 01	02: 02	03: 01	03: 01		04: 07

STR确认

Genetic Site	BP2010-PA		BP2010-P9
Amelogenin	X	X	X	X
CSF1PO	12	12	12	12
D13S317	8	11	8	11
D16S539	10	11	10	11
D5S818	9	11	9	11
D7S820	10	13	10	13
TH01	9	9	9	9
TPOX	8	11	8	11
vWA	14.2	15.2	15	16
D21S11	29	29	29	29

根据ANSI设立的国际标准，，，当细胞系的匹配度≥80%时，，，，认为它们是相关的。。。结果显示，，，，这些样本具有100%的匹配度，，，且来自同一患者。。。

细胞表型确认

Cell Phenotype Confirmation

发现患者来源的异种移植模型能够在不同代次中再现免疫表型。。。。

Growth Curve in Different Passages of B-NDG Mice

BP2010通过静脉注射到B-NDG小鼠体内。。通过流式细胞术分析血液样本中的hCD45百分比。。。每周测量两次体重。。。。数据以平均值±SEM表示。。。。
结果：来自白血病PDX模型BP2010在B-NDG小鼠中成功建立，，，能够有效追踪hCD45百分比。。。。

In Vivo Efficacy of Chemotherapy

当hCD45 > 10%时，，治疗组未见显著效果；当10% > hCD45 > 1%时，，，，治疗组的肿瘤抑制效果显著。。。
结论：在给药期间的建模程度对小分子药物的疗效有较大影响。。

In Vivo Efficacy of Chemotherapy

FLT3靶向药物在B-NDG小鼠中的抗肿瘤活性。。(A) 分子靶向小分子抗癌药物对B-NDG小鼠中的BP2010肿瘤生长的抑制作用较弱。。。通过尾静脉将BP2010的PDX模型接种到B-NDG小鼠中（雌性，，n=6）。。。当外周血中的hCD45阳性细胞约达到10%时，，，小鼠分组并进行药物治疗，，药物和治疗方案见（B）体重变化。。。数据以平均值±SEM表示。。。

In Vivo Efficacy of Antibody

抗体在B-NDG小鼠中的抗肿瘤活性。。。。(A) BP2010肿瘤细胞表面高度表达人类CD47。。。(B) 抗体CD47-Hu5F9能够抑制BP2010在B-NDG小鼠中的肿瘤生长。。。。通过尾静脉将BP2010的PDX模型接种到B-NDG小鼠中（雌性，，n=7）。。。当外周血中的hCD45阳性细胞约达到1%时，，，小鼠分组并进行抗体药物治疗，，，治疗方案见（C）体重变化。。。数据以平均值±SEM表示。。。。

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