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肝纤维化是多种慢性肝病引起的肝损伤的常见结果，，可能进一步进展为肝硬化甚至肝细胞癌。。靶向纤维化过程中涉及的关键分子通路，，如TGF-β和PDGF，，，，具有前景的治疗策略。。。。围绕这些靶点的研究旨在阻断或逆转纤维化进程，，，为肝病治疗带来新的希望。。。
安安物联已建立了CCL4诱导型、、TAA诱导型及胆管结扎诱导肝纤维化小鼠模型，，用于药物评估研究。。。
四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化和肝硬化是被广泛接受的研究肝纤维化和肝硬化的实验模型。。它在许多方面反映了与毒性损伤相关的人类疾病模式，，，，如α-SMA表达、、、星状细胞活化和关键基质成分（包括胶原蛋白-1、、、、基质金属蛋白酶MMPs及其抑制剂）。。
CCL4诱导后，，检测了小鼠的肝脏重量、、、体重、、、血清中的ALT和AST水平。。。。数值表示为均值 ± SEM。。每组N = 6只小鼠。。。*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001。。。
H&E染色显示肝脏的炎症浸润，，，Sirius红染色显示肝脏的纤维化。。。数值表示为均值 ± SEM。。。。每组N = 6只小鼠。。。**p<0.01, ***p<0.001。。
免疫组化显示肝脏中的成纤维细胞标记物α-SMA。。。值表示为均值 ± SEM。。每组N = 6只小鼠。。。***p<0.001，，，，****p<0.0001。。
A. Sirius Red染色代表性图像，，，显示经过3周CCL4诱导和OCA治疗后的肝纤维化情况。。。。B. SSirius Red染色的统计分析数据。。。。值表示为均值 ± SEM。。。每组N = 6只小鼠。。*p<0.05。。。
硫代乙酰胺（TAA）是一种广泛用于模拟肝纤维化发病机制中所产生的损伤的化合物。。。。TAA通过其代谢产物硫代乙酰胺二氧化硫（TASO2）增加反应性氧种（ROS）的生成，，，导致严重的氧化应激、、、、脂质过氧化以及蛋白质羰基和DNA加合物的生成。。。。所产生的ROS会激活肝星状细胞（HSCs），，，同时诱导肝星状细胞转分化为肌纤维母细胞样细胞，，导致细胞外基质（EMC）合成与降解失衡，，，，并且引发持续的纤维化过程。。。。
TAA诱导肝纤维化小鼠模型4周。。。A-B，，血清中的ALT和AST水平。。C，，，H&E染色的代表性图像。。。D-E，，，免疫组化染色代表性图像，，，，显示α-SMA及其阳性区域。。。。G-F，，，，Sirius Red染色代表性图像，，，显示肝纤维化程度增加及阳性区域。。。每组N = 6只小鼠。。*p<0.05，，，，**p<0.01，，，，***p<0.001。。。
胆管结扎会引起肝外胆道阻塞，，，导致胆管扩张和胆汁淤积。。当胆管内的压力进一步增高时，，，，肝内胆管扩张并破裂，，，肝内血管受到扩张的胆管和外渗胆汁的压迫，，，，肝细胞缺血坏死，，，纤维组织增生，，，包围肝小叶并扩散至肝细胞，，，最终可能导致肝硬化。。
胆管结扎诱导肝纤维化小鼠模型4周。。A，，血清中的ALT、、AST、、、ALP、、、GGT和TBIL水平。。。。B，，Sirius Red染色和免疫组化染色的代表性图像，，，，显示肝纤维化增加和α-SMA阳性区域。。。。C，，胶原纤维的阳性信号区域。。每组N = 6只小鼠。。*p<0.05，，，**p<0.01，，，，***p<0.001。。
