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哮喘（Asthma）是一种由复杂的遗传、、、表观遗传和环境因素引起的慢性气道炎症性疾病。。。。其典型症状为呼吸急促、、喘息、、、咳嗽和过量的粘液分泌，，常由过敏原诱发。。。这些临床表现源于气道高反应性（AHR）、、可变的气流阻塞和免疫介导的炎症。。。在细胞水平上，，，气道上皮细胞、、、嗜酸性粒细胞和多种T细胞亚群在疾病进展中发挥关键作用。。。。特别是Th2细胞在高嗜酸性粒细胞型哮喘中占主导地位，，，，分泌IL-4、、、、IL-5和IL-13等细胞因子，，，这些细胞因子驱动典型的疾病病理变化。。。
安安物联提供多种经过验证的哮喘小鼠模型，，，，适用于治疗药物药效评估，，包括卵清蛋白（Ovalbumin, OVA）、、屋尘螨（House dust mite, HDM）、、、、TSLP以及Alternaria诱导的模型。。。。在OVA诱导模型中，，小鼠通过腹腔注射OVA进行致敏，，并通过雾化吸入OVA进行激发；HDM诱导模型则通过连续四周的鼻内反复给药建立。。。。上述模型可稳定重现哮喘的典型特征，，，，如IgE水平升高、、、嗜酸性粒细胞增多、、气道黏液过度分泌以及白细胞浸润等。。。这些特征可通过ELISA检测和组织学分析进行验证。。。。
| Readout | ||
| Included tests | Bronchoalveolar Lavage Fluid (BALF) | Cell numbers of Neutrophils, eosinophils, and macrophages |
| Serum | IgE level | |
| Histopathology | Bronchial mucus | |
| Immune infiltration | ||
| Histology scores | ||
| Optional tests | BALF | Total IgE, IL-4, IL-5, IL-13, TARC… |
| Lung tissue homogenate | IL-4, IL-5, IL-13, TARC… | |
| Lung tissue | IHC | |
| Airway function testing | Enhanced Pause (Penh) | |
哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的免疫细胞浸润
与对照组相比，，OVA诱导的小鼠BALF中的免疫细胞数量增加。。。 实验结束时采集BALF，，，，通过流式细胞术测定CD45+细胞数量（A）、、嗜酸性粒细胞数量（B）及嗜酸性粒细胞在CD45+细胞中的百分比（C）。。。
哮喘小鼠血清中的IgE水平检测
与对照组相比，，，OVA诱导的小鼠血清中的IgE水平增加。。。。 实验结束时分离血清，，，，通过ELISA测定OVA特异性IgE（A）和血清总IgE（B）的浓度。。。
哮喘小鼠模型的气道组织病理分析
OVA成功诱导野生型C57BL/6小鼠产生哮喘相关病理特征。。 肺组织的H&E染色显示，，OVA处理组（G2）小鼠的哮喘相关病理变化，，，包括血管周围和支气管周围的炎症细胞浸润（b），，，，以及部分支气管内的黏液积聚（a），，而对照组（G1）则未见上述病理特征。。。
OVA诱导的哮喘BALB/c小鼠BALF中免疫细胞的定量分析。。。。 通过OVA致敏和激发在野生型BALB/c小鼠中诱导哮喘模型。。（A）BALF中CD45⁺总白细胞计数；（B）BALF中嗜酸性粒细胞计数；（C）CD45⁺细胞中嗜酸性粒细胞的比例。。。。与PBS处理的对照组（G1）相比，，，，OVA诱导的哮喘组（G2）小鼠BALF中的总白细胞和嗜酸性粒细胞数量显著升高，，，，验证了模型构建的成功。。。。相比未经治疗的G2组，，地塞米松处理可显著降低CD45⁺细胞和嗜酸性粒细胞的水平。。。。
哮喘小鼠模型的气道组织病理分析
OVA诱导的哮喘小鼠肺组织H&E染色。。。
组织学分析显示，，，，G1对照组肺部无明显炎症。。。G2组（仅OVA处理）表现出显著的血管周围及支气管周围炎症反应和黏液分泌增加，，表明哮喘模型成功构建。。。。地塞米松治疗组（G3）则显示炎性细胞浸润和黏液生成明显减少。。。上述结果验证了OVA诱导的BALB/c小鼠模型可作为糖皮质激素类免疫抑制药物药效评价的平台。。。
哮喘小鼠血清中IgE诱导水平
基于ELISA的OVA诱导哮喘小鼠血清IgE检测。。
通过ELISA检测OVA特异性IgE（A）和总IgE（B）的血清水平。。。。G2组（仅OVA处理）的IgE水平显著高于G1对照组，，表明哮喘模型成功构建。。地塞米松治疗组（G3）以剂量依赖的方式降低了OVA特异性IgE和总IgE水平，，，，支持其免疫抑制药效。。。
OVA诱导的B-hIL4/hIL4RA哮喘小鼠BALF中免疫细胞的定量分析。。。。
在B-hIL4/hIL4RA人源化小鼠中，，，，通过OVA致敏和激发建立哮喘模型。。（A）CD45⁺细胞总数，，（B）嗜酸性粒细胞数量，，，，（C）嗜酸性粒细胞在CD45⁺细胞中的比例。。。结果显示，，，，G2组（仅OVA处理）小鼠的BALF中白细胞浸润和嗜酸性粒细胞水平显著高于G1对照组，，，，表明模型构建成功。。。。应用dupilumab（内部制备）处理后，，CD45⁺细胞和嗜酸性粒细胞数量相较于G2组显著下降，，，验证了该药物在该模型中的药效。。。。
基于ELISA方法检测OVA诱导哮喘小鼠模型血清IgE水平。。
通过ELISA方法定量检测血清中OVA特异性IgE（A）和总IgE（B）水平。。。结果显示，，，，G2组（仅OVA处理）小鼠的IgE水平相较于G1对照组显著升高，，，，验证了哮喘模型的成功建立。。。经dupilumab（内部制备）治疗后，，，OVA特异性IgE和总IgE水平相较于G2组显著下降，，表明该药物在本模型中具有良好的免疫抑制效果。。
OVA诱导的B-hIL4/hIL4RA哮喘小鼠模型肺组织H&E染色。。 组织病理分析显示G1对照组未见气道炎症。。。G2组（仅OVA处理）小鼠表现出显著的血管及支气管周围炎症（b）和黏液分泌增加（a），，，，验证了哮喘模型构建成功。。。G3组经dupilumab（内部制备）治疗后，，，，炎症细胞浸润及黏液分泌明显减少。。上述结果表明，，OVA诱导的B-hIL4/hIL4RA人源化小鼠模型可用于抗哮喘候选药物的体内药效评价。。。。
DSI Buxco FinePointe WBP：非侵入式呼吸监测系统
FinePointe全身肺容积描记法（WBP）系统可实现对清醒、、自由活动动物的精确呼吸评估：
每次测试需40-60分钟，，适用于2-4只小鼠的气道功能测试。。。。
B-hIL4/hIL4RA mice (C57BL/6)
B-hIL4/hIL4RA mice (BaIb/c)
在最终过敏原或PBS暴露24小时后，，，，使用全身体积描记法测量小鼠在暴露于不同剂量的甲基胆碱（Methacholine, MCh）后的气道反应。。。。y轴表示Penh绝对值。。通过气雾剂递增给药MCh。。。
B-hIL4/hIL4RA小鼠通过气管内（i.t.）给药进行OVA致敏和激发诱导哮喘模型。。。通过气管内给予Dupilumab治疗。。。。图表显示了总白细胞数（A），，，嗜酸性粒细胞数（B），，，CD45⁺细胞中的嗜酸性粒细胞百分比（C）和血清总IgE水平（D）。。。结果表明，，Dupilumab显著降低了气道炎症水平和IgE含量。。。
| Readout | ||
| Included tests | Bronchoalveolar Lavage Fluid (BALF) | Cell numbers of Neutrophils, eosinophils, and macrophages |
| Serum | IgE level | |
| Histopathology | Bronchial mucus | |
| Immune infiltration | ||
| Histology scores | ||
| Optional tests | BALF | Total IgE, IL-4, IL-5, IL-13, TARC… |
| Lung tissue homogenate | IL-4, IL-5, IL-13, TARC… | |
| Lung tissue | IHC | |
| Airway function testing | Enhanced Pause (Penh) | |
哮喘小鼠BALF中免疫细胞浸润
OVA诱导的IL4和IL4受体人源化（B-hIL4/hIL4RA）哮喘小鼠的BALF免疫细胞分析。。。
通过OVA致敏和激发在B-hIL4/hIL4RA小鼠中建立哮喘模型。。。。（A）BALF中CD45⁺白细胞计数，，，，（B）嗜酸性粒细胞计数，，，，（C）CD45⁺细胞中嗜酸性粒细胞的比例用于评估炎症水平。。。。G2组（仅OVA处理）小鼠相比G1对照组表现出显著的白细胞浸润和嗜酸性粒细胞增多，，，，表明模型构建成功。。
哮喘小鼠血清中的IgE诱导水平
与对照组相比，，HDM诱导的小鼠血清中IgE水平升高。。。。 实验结束时取血清，，使用ELISA测定总IgE浓度。。。
HDM诱导的C57BL/6哮喘小鼠肺组织H&E染色。。 与G1对照组相比，，G2小鼠接受屋尘螨（HDM）处理后，，，表现出典型的哮喘病理特征，，，，包括血管和支气管周围的炎症细胞浸润（b）和黏液分泌（a）。。这些结果表明HDM能够成功地诱导野生型C57BL/6小鼠哮喘模型构建。。。
抗人IL-4R抗体（Dupilumab）在IL-4和IL-4受体人源化（B-hIL4/hIL4RA）小鼠HDM诱导的哮喘模型中的药效评估。。
在HDM致敏和激发后，，，G2组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中CD45⁺白细胞总数、、、嗜酸性粒细胞数量及其在CD45⁺细胞中的比例均显著高于G1对照组，，，表明哮喘模型建立成功。。。给予公司自研Dupilumab（25 mg/kg）治疗后，，，，CD45⁺细胞和嗜酸性粒细胞数量显著下降。。。。终点时通过ELISA检测的血清总IgE水平在G2组显著升高，，，，Dupilumab处理后明显降低，，进一步验证了IL-4R阻断的治疗效果。。。
HDM诱导的哮喘小鼠肺组织H&E染色。。。 与G1（C57BL/6）和G3（B-hIL4/hIL4RA）未处理的对照组相比，，G2（C57BL/6）和G4（B-hIL4/hIL4RA）小鼠接受HDM处理后，，，表现出典型的哮喘病理特征，，包括支气管周围和血管周围的混合炎症细胞浸润（b）和支气管中黏液积聚（a）。。。Dupilumab治疗显著减少了上述病理特征，，，表明在HDM诱导的过敏性哮喘模型中，，，，阻断IL-4R具有良好的治疗效果。。。
| Readout | ||
| Included tests | Bronchoalveolar Lavage Fluid (BALF) | Cell numbers of Neutrophils, eosinophils, and macrophages |
| Serum | IgE level | |
| Histopathology | Bronchial mucus | |
| Immune cell infiltration | ||
| Histology scores | ||
| Optional tests | BALF | Total IgE, IL-4, IL-5, IL-13, TARC… |
| Lung tissue homogenate | IL-4, IL-5, IL-13, TARC… | |
| Lung tissue | IHC | |
| Airway function testing | Enhanced Pause (Penh) | |
抗人TSLP抗体（Tezepelumab）在TSLP和TSLP受体人源化（B-hTSLP/hTSLPR）小鼠中TSLP/OVA诱导的哮喘模型的药效评估。。。 OVA/TSLP致敏诱导B-hTSLP/hTSLPR小鼠哮喘模型，，，，G2组相比于G1对照组表现出支气管肺泡灌洗液（BALF）中CD45⁺白细胞总数、、、、嗜酸性粒细胞数量及其比例显著升高。。。。经给予Tezepelumab（内部制备）治疗后，，CD45⁺细胞与嗜酸性粒细胞显著下降。。。终点时ELISA检测结果显示，，，G2组BALF中的TARC水平和血清总IgE浓度亦明显升高，，Tezepelumab处理后这些指标均显著下降，，验证了TSLP阻断在该过敏性哮喘模型中的治疗效果。。。。
TSLP/OVA诱导的哮喘模型中B-hTSLP/hTSLPR小鼠肺组织H&E染色和组织病理评分。。。。
与G1组（PBS处理对照组）相比，，，G2组（TSLP/OVA + 同型对照）小鼠表现出典型的哮喘病理特征，，包括血管和支气管周围混合型炎性细胞浸润（b）以及支气管内黏液堆积（a）。。G3组（低剂量）和G4组（高剂量）Tezepelumab治疗后，，，气道炎症和黏液分泌均呈剂量依赖性下降。。G2组小鼠中观察到的炎性细胞浸润、、黏液产生及嗜酸性粒细胞增加现象，，，在抗TSLP治疗后均有所缓解，，，进一步验证了Tezepelumab在该过敏性哮喘模型中的治疗潜力。。。
