Non-GLP毒理研究

• IHC/IF/ICC靶标分类：
  • 淋巴细胞谱系：CD3、、CD4、、CD8、、
    、CD19
    、、CD20、、、CD27
    、、
    、、CD38、、CD45、、
    、CD47
    、
    、、、CD69、、、CD79a、、、、CD103、、CD161、、PD-1、、、
    、FOXP3、、OX40
    、、、LAG3、、、4-1BB、、、NK1.1、、、、NCR1、、、TCR、、MHC-1、
    、、、FCRn等
  • 髓系细胞谱系：CD68, CD86, CD163, CD206, iNOS, F4/80, CD45, CD38, PD-1, CD11c, CD11b, Ly6c, Ly6g, tryptase等。。
  • TAA / TSA
    ：B7H3, p53, CK, CK5, TOP2, TROP2, HER2, HER3, ER, PR, PD-L1 /PD-1, EGFR, Claudin18.2, MUC1, TPBG, ROR1, LILRB4, E Cadherin, WT1, PTK7, EPCAM, MET, GPC1, MUC16, DLL3等。
    。。
  • 细胞因子 / 细胞因子受体
    ：IFN-γ, IL23, Glucagon, Insulin, CXCR1, TGF beta受体, CCR3, CCR8/CD198等。
    。
  • 微血管 / 血脑屏障：CD31, VEGF受体2, TFR1, IGF1R, CD98h, LAT1等。。
  • 磷酸化：c-MET, p-ERK等。。
  • 其他：C3/C3a, ASPH, ZP2, β-Amyloid(1-40), β-Amyloid(1-42), MED13L, uPAR等。
    。。。
• RNA scope: UBC, IL23, IL4, IL13等
  。。
  。
• FISH/ISH: c-MET, EGFR等。。

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在B-hPD-1小鼠的MC38同种异体模型中展示了显著的剂量依赖性抗肿瘤效果。。。与对照组相比
，，，
，G4组巨噬细胞中的PD-1表达减少，，表明巨噬细胞是抗PD-1治疗中的关键效应细胞。。

在MC38肿瘤的侵袭性边缘发现M1显著增加，，而M2在Pembrolizumab治疗下显著下降，
，，，且具有剂量依赖性。
。。
。这表明M1的浸润促进了抗PD-1介导的肿瘤生长抑制。。

TMA染色显示，，，CD8+ T (CTL)细胞在Test的肿瘤侵袭性边缘和中央肿瘤区域显著增加。。。。这与M1/M2比率的增加相关。。。

哮喘的主要特征：

• 呼吸道的慢性炎症
  ：支气管和血管周围的混合性炎症细胞浸润
• 呼吸道过度反应性和气流阻塞：支气管的黏液形成

可用的病理分析：

• 病变的诊断，
  ，判断建模是否成功
• 统计组间差异，
  ，，
  ，分析不同建模剂量、、、方法、、动物等的优缺点
• 基于病理结果，
  ，提出合理的下一步实验建议
• 结合药物药理学，，分析不同药物对疾病的缓解作用及药物效应的差异

HE染色-银屑病皮肤组织中的炎症

HE染色-特应性皮炎皮肤组织中的炎症

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的主要特征：
NASH是NAFLD的一种形式，，，除了肝脏脂肪外，
，，还伴有肝脏的肝炎性炎症和肝细胞损伤。。
。。炎症和肝细胞损伤可能导致肝纤维化或肝脏瘢痕形成。。NASH还可能导致肝硬化或肝癌。
。。

免疫组化显示肝脏中的成纤维细胞标记物α-SMA

IBD的主要特征:

• 组织破坏：肠腺丧失，
  ，，，杯状细胞消耗，，，粘膜层形成溃疡
• 肠道炎症：粘膜层/粘膜下层/肌层水肿，，
  ，，伴有混合炎症细胞浸润

备注
：在对照组小鼠的结肠中未观察到显著的病理变化。。
。。在DSS诱导的模型组中
，，，结肠显示隐窝丧失、
、溃疡形成和混合炎症细胞浸润。。
。。黑色箭头表示隐窝丧失
，，黑色三角形表示粘膜层的溃疡形成，，黑色星号表示炎症细胞浸润。。。

备注：在对照组小鼠的结肠中未观察到显著的病理变化
。。在DSS诱导的模型组中，
，，观察到结肠中的纤维增生
。
。
。黑色箭头表示纤维增生。。

备注：在对照组小鼠结肠中未观察到显著的病理变化
，，，40%乙醇灌注后也无显著变化。。。在TNBS诱导的模型组中，
，观察到结肠中溃疡形成、、全层炎症和肠道坏死。。黑色箭头表示粘膜层的溃疡形成，，
，，黑色三角形表示肠道坏死，，黑色星号表示全层炎症
。
。。。

备注
：在FACS对照组小鼠的结肠中未观察到显著的病理变化
。。。在CD4+CD25–过继性转移模型组中，，
，观察到结肠中的隐窝丧失和炎症细胞浸润。。黑色箭头表示隐窝丧失，，，黑色星号表示炎症细胞浸润。。

CIA的主要特征：
CIA是最广泛研究和使用的类风湿性关节炎（RA）动物模型。。
。CIA模型与RA相似的病理特征包括增生性滑膜炎，，
，伴有多形核细胞和单核细胞的浸润、、软骨破坏、
、、、骨吸收、、、滑膜赘生物形成和纤维化
。
。。

HE染色：炎症细胞浸润，，，，软骨破坏，，，骨吸收和滑膜赘生物形成

外科诱导OA模型的主要特征：
OA的外科诱导方法通过关节不稳定
、、关节力学改变和关节内炎症的组合来发挥作用。。
。。前交叉韧带切断（ACLT）模型由于前交叉韧带损伤引起关节不稳定，，继而导致创伤后骨关节炎（PTOA）。。。小鼠ACLT诱导的OA模型具有许多特征，
，如软骨破坏
、、、骨赘形成和滑膜变化。。
。

番红-O和固绿染色显示软骨破坏

临床前毒理学研究主要集中在药物安全性评估上。。。药物是否安全有效是药物开发的决定性因素，，毒性/安全性问题是整个药物开发过程中研究中止的主要原因。。。临床前毒理学研究是通过研究药物暴露与毒性反应之间的关系，，为人类临床试验提供可靠的毒代动力学基础，，，解释可能的毒性靶器官和毒性反应
，，，，并预测药物在人体中的安全性。。

团队介绍

• 技术负责人：
  • 认证兽医病理学家（中国），
    ，
    ，日本毒理病理学会会员
• 丰富经验：
  • 在毒理病理学领域有超过10年的经验
    ，，，且在药效病理学领域有超过6年的经验
  • 成功管理过10余个双报项目
• 病理学经验：
  • 在疫苗
    、、抗体、
    、、小分子药物和寡核苷酸药物的毒理病理学经验
  • 动物模型：猕猴
    、、、、比格犬、
    、、、大鼠、、、小鼠、、、兔子和微型猪
  • 处理和分析了超过 100,000个组织切片
• 项目病理学负责人：
  • 在病理学项目领导方面有超过4年的经验
  • 审阅了超过 30,000片切片，，，
    ，涉及多个项目

Selicrelumab（类似物）在B-hCD40人源化小鼠中的急性期蛋白质增加和肝损伤反应

在人源化B-hSIRPa/hCD47小鼠中的贫血和网织红细胞增多症

在高剂量Hu5F9治疗的早期，
，，，红细胞和血红蛋白暂时减少，，随后恢复至正常水平。。

在人源化B-hSIRPa/hCD47小鼠中的高胆红素血症、
、
、、淋巴细胞计数下降和寒战