高脂血症/动脉粥样硬化模型

高脂血症/动脉粥样硬化小鼠模型介绍

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性动脉壁疾病，，其特征包括血管内皮功能障碍
、
、炎性细胞浸润以及粥样斑块的逐渐形成。。在动脉粥样硬化的发生过程中，，，脂质代谢紊乱（低密度脂蛋白（LDL）水平升高和高密度脂蛋白（HDL）水平降低）可促进粥样斑块的形成。。。。

安安物联已建立用于研究脂质代谢的人源化小鼠模型，，适用于抗体药物和核酸药物等新型疗法的评估，
，，同时也开发了相应的基因敲除模型，
，用于探索疾病发生机制。。

实验结果

抗人PCSK9抗体可改善雄性B-hPCSK9小鼠的脂质代谢。。。
。 野生型C57BL/6和B-hPCSK9小鼠在进行6周西方饮食诱导后，
，分别用Alirocumab（内部制备）/ Evolocumab（内部制备）或同型对照抗体（单次剂量
，
，皮下注射）（n = 8）处理。
。于第-5、、1
、、
、、3、、、、5和8天采血进行分析。
。结果显示，
，，与同型对照组相比，
，，抗人PCSK9抗体处理组的雄性小鼠血清中LDL-C（A）和TC（B）水平降低，，表明抗人PCSK9抗体在调控雄性B-hPCSK9小鼠血脂方面具有良好效果。。数值以均值±SEM表示。。TC，，总胆固醇；LDL-C
，，低密度脂蛋白胆固醇。。。。

人APOC3靶向核酸药物在B-hAPOC3小鼠中的抑制效率评估。。 B-hAPOC3小鼠随机分为两组（n = 3 /组，，
，，6周龄）。。。分别给予针对人APOC3靶向的核酸药物（内部合成）和PBS
。。核酸药物以PBS水溶液的形式给药，，，并根据体重计算剂量。。。在第14天处死小鼠
，，收集肝脏组织
，，，
，通过qPCR检测人APOC3 mRNA的表达水平。。
。。A
，，，，实验处理流程示意图。。。B，，B-hAPOC3小鼠治疗后的血脂水平
。。与对照组（G1）相比，
，，，治疗组（G2）显示甘油三酯（TG）水平显著降低。。。C，
，肝脏中人APOC3 mRNA的表达水平。
。
。。与对照组（G1）相比，，，治疗组（G2）中人APOC3显著降低，，抑制率为73.4%，，表明B-hAPOC3小鼠是体内评估人APOC3靶向核酸药物的有力强大的临床前模型。
。数值以均值±SEM表示。。

建立特殊饮食诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型

建立特殊饮食诱导的动脉粥样硬化模型。。。 A-B，，，12周和20周小鼠的动脉粥样硬化斑块。
。。C-D，，，12周和20周主动脉窦的油红结果。。
。。E，，，，12周主动脉弓的组织学染色
。。。。每组N = 8只小鼠。。

12周小鼠动脉粥样硬化模型的组织染色和血生化结果 A，，，主动脉窦的H&E结果。
。。。B-C，
，
，，免疫组化显示α-SMA和F4/80的表达。
。D，
，
，，血清中ALT、、
、AST、、、、TC、、TG、、HDL-C和LDL-C水平
。。。。值以均值±SEM表示。。每组N = 8只小鼠。。
。**p<0.01，
，，，****p<0.0001。。。

Atherosclerosis Related Models