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肥胖是一种由内在因素与环境因素失衡引起的慢性疾病,,,,这些因素包括基础代谢率、、能量消耗和食物摄入等。。其中,,,摄入过多热量和高能量密度膳食是导致肥胖的主要原因。。。目前已建立替代动物模型以研究与肥胖相关的并发症。。。在安安物联,,,我们开发了高脂饮食诱导的小鼠模型(脂肪占比为60 kcal%),,用于研究与糖尿病相关的病理生理变化。。
高脂饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型的特征。。 A,,,HFD诱导后葡萄糖耐受性。。。B,,,,A的曲线下面积。。。。C-F,,,,HFD诱导后血生化分析。。数据以平均值±SEM表示。。。每组n=10只小鼠。。。。*p<0.05,,,**p<0.01,,***p<0.001,,****p<0.0001。。。
Semaglutide在HFD诱导DIO小鼠模型中的药效研究。。。。 A-C,,Semaglutide治疗后的体重变化和终末体重。。D,,,,治疗期间累计食物摄入量。。当DIO小鼠的体重达到约40g时进行分组。。每组n=10只小鼠。。。*p<0.05,,**p<0.01,,,,***p<0.001,,****p<0.0001。。。
Semaglutide在HFD诱导DIO小鼠模型中的药效研究。。 A-D,,,,治疗后脂肪组织重量。。E-H,,,治疗后脂肪组织重量与体重的百分比。。。数据以平均值±SEM表示。。每组n=10只小鼠。。。*p<0.05,,,**p<0.01,,,***p<0.001,,****p<0.0001。。
GLP1R激动剂和ActRII抗体对脂肪重量和瘦体重量的药效。。 A-B,,,,治疗后的体重变化。。。C-F,,,,使用体内Micro-CT扫描分析第14天的脂肪重量和瘦体重量变化。。。。每组N = 6-8只小鼠。。*p<0.05,,,,**p<0.01,,,,***p<0.001,,,****p<0.0001。。。。
Semaglutide在HFD诱导B-hGLP1R小鼠DIO模型中的药效研究。。。。 A,,,HFD诱导后的体重变化。。。。B-D,,Semaglutide治疗后的体重变化。。。E-F,,Semaglutide对食物摄入的影响。。数据以平均值±SEM表示。。。每组n = 8-10只小鼠。。。*p<0.05,,,**p<0.01,,,***p<0.001,,,****p<0.0001。。。
Semaglutide在HFD诱导小鼠模型中的药效研究。。 A, Semaglutide治疗后的血糖变化。。。。B, 治疗后的葡萄糖耐受能力。。。。C, B的曲线下面积。。。。D, 血浆胰岛素水平。。。数据以平均值 ± SEM表示。。每组n = 8-10只小鼠。。。。*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001。。。
瘦素是由脂肪细胞分泌的肽类激素,,,主要由白色脂肪组织表达。。。。此外,,瘦素也在心肌、、、骨骼肌、、、胎盘、、、肺、、乳腺上皮和胃粘膜中表达。。。在功能上,,,,瘦素可以抑制食欲,,增加能量消耗,,,并抑制脂肪合成,,促进其分解。。。。胰岛素可以促进瘦素的分泌,,,瘦素反过来在胰岛素的合成和分泌中发挥负反馈调节作用。。。。
自发性糖尿病小鼠模型。。 A-B, B-ob/ob小鼠在4-21周龄时的体重和血糖变化。。。C-F, 9周龄B-ob/ob小鼠在分组后每周两次给予1mg/kg的Dulaglutide(内部制备),,,治疗4周。。。。记录指定时间的体重和血糖。。最后一次给药后的第二天进行葡萄糖耐受试验。。G-J, 血生化检测显示Dulaglutide对B-ob/ob小鼠的作用。。数据以平均值 ± SEM表示。。。。**p<0.01, ***p<0.001。。(每组n = 8只小鼠)。。
链脲佐菌素(STZ)是一种可破坏胰岛β细胞的抗生素,,,广泛用于实验中诱导1型糖尿病(T1DM)模型。。。。STZ是一种含有亚硝基的化合物,,,可通过诱导一氧化氮(NO)的合成,,,,特异性破坏胰岛B细胞,,,,增加胰岛B细胞的氧化侵袭。。通常认为,,,低剂量多次注射STZ可以诱导实验动物发生1型糖尿病。。。。机制可能是注射低剂量STZ后,,,少量胰岛细胞被破坏,,,,死亡的胰岛细胞释放致敏蛋白作为抗原,,,被巨噬细胞吞噬,,,,产生Th1刺激因子(IL-12),,诱导IL-2和IFN-γ的分泌,,,,形成局部胰岛的炎症细胞浸润,,,释放细胞因子如IL-1β、、TNF-α、、IFN-γ和氧自由基,,,,杀死少量细胞。。死亡的细胞作为抗原,,,,在APC细胞的加工后释放细胞因子,,,放大细胞损伤效应,,,最终导致1型糖尿病。。
| Included tests | Optional tests |
| Body weight | Insulin tolerance test |
| Blood glucose | Blood glucose |
| Glucose tolerance test | Food intake |
抗GCGR抗体在STZ诱导B-hGCGR小鼠糖尿病模型中的降糖作用。。 A-B, STZ(50mg/kg)诱导后的6周龄B-hGCGR小鼠的体重和血糖变化(每组n = 8只小鼠)。。C-D, STZ诱导后三周,,,GCGR抗体(10mg/kg,,内部制备)每周给药一次。。。非空腹血糖(C)和空腹血糖(D)测量。。。数据以平均值 ± SEM表示。。。*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001。。。。