抗 CTLA-4 IgG1 单抗 YH001

临床进展

YH001 – 与Syncromune的合作

2022年，
，我们与Syncromune达成了许可协议
。。。Syncromune获得了YH002及其他活性成分组成的肿瘤内免疫治疗的权利。
。随后
，，
，双方同意将YH001和YH003作为合作范围内的选定活性成分。。。目前，，，Syncromune已经在墨西哥启动了Syncrovax^™治疗的临床试验，，，，并获得了初步的临床数据
，，显示出抗肿瘤活性。。

2024年6月28日
，
，
，Syncromune获得了美国FDA的快速通道认证，，，，针对其主要候选药物SYNC-T SV-102治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
。。。截至2024年3月9日，
，，SV-102在mCRPC患者的I期研究中
，，，15名入组患者中有13名评估的患者中有85%的客观反应率（ORR），，，，且无3级或4级自身免疫不良事件发生。。。
。其中5名患者达到完全缓解（CR），，，，6名患者达到部分缓解（PR），，
，2名患者病情稳定（SD）。。。特别地，
，，在13名评估患者中，
，有7名（53.8%）完全缓解骨转移。。

SYNC-T SV-102的组成包括CTLA-4单克隆抗体（YH001）和CD40激动单克隆抗体（YH003），
，
，，这些都已通过安安物联的子公司祐和医药获得许可。。。。

YH001 – 与TRACON的合作（已终止）

我们与美国的TRACON达成协议，，，
，探索包括肉瘤及其他适应症。。YH001与envafolimab（PD-L1单克隆抗体）和多柔比星联合治疗软组织肉瘤患者的I/II期临床试验于2022年8月获得FDA批准，，，并于2022年11月开始给药。。
。I期研究于2023年12月终止，
，共招募了15名患者。。在晚期或转移性软组织肉瘤患者中，，YH001与envafolimab单独使用或与envafolimab和多柔比星联合使用，，在低于4.0 mg/kg剂量下耐受良好。。。。在11名评估患者中，
，
，3名患者获得部分缓解（PR），，，，5名患者病情稳定（SD）
。。

YH001与君实生物的抗PD-1单克隆抗体Tuoyi（托利珠单抗）联合使用，，在澳大利亚进行的I期临床试验中展示了良好的安全性和疗效。。
。试验中剂量从0.05 mg/kg到6.0 mg/kg逐步递增。
。截止到2022年12月31日的数据收集点，，29名入组患者中有26名可评估患者，，其中5名患者出现部分缓解（PR）
，，11名患者病情稳定（SD）。
。
。。研究达到了主要终点
，，，
，YH001联合治疗的最大耐受剂量（MTD）为4.0 mg/kg。。。

试验编号: YH001002

NCT编号: NCT04357756

CTLA-4靶点

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）
，
，
，，也称为CD152
，
，
，
，在T细胞激活中起着重要的调节作用。。
。CTLA-4在调节性T细胞（Tregs）表面表达
，，当CTLA-4与抗原呈递细胞（APCs）表面的B7-1（CD80）和B7-2（CD86）结合时
，，它会竞争性地抑制B7与效应T细胞表面CD28的结合，，，，从而抑制T细胞的激活。。。针对CTLA-4的抑制抗体可以阻断这一机制，，，增强T细胞活性
，，，从而改善患者的抗肿瘤免疫反应
。
。。

阻断人类抗肿瘤反应的抑制信号目前被认为是最有前景的肿瘤免疫治疗。。。CTLA-4和PD-1是免疫系统的关键检查点，
，，，因此也是肿瘤免疫治疗的关键靶点
。。通过阻断它们，
，
，，可以影响不同类型的T细胞，，
，
，从而启动抗肿瘤免疫攻击。
。目前
，
，市场上已经上市的CTLA-4靶向抗体包括BMS的CTLA-4单克隆抗体伊匹木单抗（Yervoy）和来自Akeso的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡多利单抗（商品名：凯坦尼；AK104）。。