抗 FOLR1 x MUC1双抗ADC的亮点
- 通过免疫组织化学(IHC)分析,,,我们观察到卵巢癌PDX样本中FOLR1和MUC1的高共表达。。。。同样,,,,RNA测序分析显示这两种基因在卵巢癌、、乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)中也存在共表达现象。。。。
- BCG023双特异性抗体结合了多种癌细胞,,,,包括卵巢癌、、肺癌和乳腺癌。。
- BCG023双特异性抗体在两种同时表达FOLR1和MUC1的细胞系中表现出增强的内吞作用,,,且内吞活性因FOLR1和MUC1的表达水平不同而有所差异。。。
- BCG023-MMAE在低FOLR1表达的PDX模型中显示出强大的抗肿瘤活性,,,,相较于基准ADC具有更高的疗效。。。
- 进一步的体内疗效研究正在进行中。。。
BCG023双抗在特定细胞系中表现出增强的内吞活性
(A-D) BCG023双特异性抗体在四种哺乳动物细胞系中的内吞情况。。。。内吞活性通过流式细胞术(FACS)检测pH敏感染料实现。。。BCG023在MDA-MB-468 (C)和T47D (D)肿瘤细胞系中表现出优于基准抗体的内吞活性,,,,且较其亲本抗体有明显增强。。。。抗FOLR1抗体在所有细胞系中表现出与基准抗体相当或更强的内吞活性。。。
BCG023双抗ADC在三阴性乳腺癌(TNBC)CDX模型中表现出强效的抗肿瘤活性
(A) BCG023双特异性抗体偶联药物(bsADC)在三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-468异种移植模型中的疗效研究。。所有ADC均与vcMMAE偶联,,药物抗体比(DAR)约为4。。。抗FOLR1-MMAE相比两种FOLR1基准ADC表现出更强的抗肿瘤活性,,,,而BCG023-vcMMAE的疗效与FOLR1基准ADC相当。。研究期间小鼠体重未见下降。。。(B)。。。
BCG023双抗ADC在低表达FOLR1的非小细胞肺癌(NSCLC)PDX模型中表现出优于基准ADC的抗肿瘤活性
BCG023双特异性抗体偶联药物(bsADC)在低表达FOLR1的非小细胞肺癌(NSCLC)PDX模型中表现出强效的抗肿瘤活性。。
(A) PDX模型中FOLR1和MUC1的表达情况。。
(B, C) BCG023-vcMMAE的疗效研究。。除Gatipotuzumab类似物-Dxd(DAR约为8)外,,所有ADC均载有相同的载药(vcMMAE)且药物抗体比(DAR)约为4。。。BCG023-MMAE在该PDX模型中的疗效优于基准ADC,,且较单独的亲本MUC1 ADC或MUC1和FOLR1 ADC联合用药表现出更强的抗肿瘤效果。。。。
关于FOLR1和MUC1
叶酸受体α(FOLR1)在上皮来源的恶性肿瘤中被特异性高表达,,包括卵巢癌、、肺癌和乳腺癌。。尽管靶向FOLR1的抗体药物偶联物(ADC)疗法在临床试验中显示出良好前景,,但仍有大量患者,,尤其是FOLR1表达较低者,,对治疗无反应,,说明亟需新的治疗策略。。。MUC1是另一种肿瘤相关抗原,,,同样在上皮性卵巢癌、、乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)等多种癌症中高表达。。。。通过免疫组织化学(IHC)分析卵巢癌PDX肿瘤显示,,,,FOLR1和MUC1在该癌症类型中均高度表达。。。。
了解更多关于RenLite和ADC平台的信息。。