抗4-1BB×CD40双抗 (BCG021)

4-1BB和CD40激动剂是具有前景的癌症免疫治疗候选药物,,但由于全身毒性风险,,其临床成功有限。。。我们开发了一种具有更合理亲和力的4-1BB×CD40双特异性抗体(BCG021)。。。BCG021表现出条件性4-1BB和CD40激动活性,,且未出现基准双抗所观察到的钟形剂量反应曲线。。。此外,,BCG021还在体外和体内实验中显示出优越的疗效,,具备理想的理化性质,,,,并在药代动力学方面优于基准抗体。。
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  • 抗4-1BB×CD40双抗的亮点
  • 体外实验:BCG021仅在双靶点交联的条件下具有条件性4-1BB和CD40激动活性
  • 体内实验:BCG021联合抗PD-1抗体可显著增强肿瘤生长抑制效果

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    抗4-1BB×CD40双抗的亮点
    • BCG021仅在双靶点交联的条件下展现出条件性4-1BB和CD40激动活性,,,,且未出现钟形剂量反应曲线。。。。
    • BCG021表现出强大的抗肿瘤活性,,并在与抗-PD1单克隆抗体联合使用时显著提高了肿瘤生长抑制效果。。。。
    • BCG021表现出理想的理化性质、、良好的安全性和抗体样的药代动力学特征,,,,在临床前小鼠模型中得到验证。。。
    • 开发阶段:临床前,,,,CMC即将启动。。
    体外实验:BCG021仅在双靶点交联的条件下具有条件性4-1BB和CD40激动活性
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    4-1BB是一个共刺激受体,,表达在活化的T细胞上,,,,增强其增殖、、、、生存和效应功能。。。它在增强抗肿瘤免疫反应中起着关键作用,,,使其成为免疫治疗的有前景靶点。。然而,,针对4-1BB的治疗策略必须平衡疗效与潜在的系统性毒性。。

    体内实验:BCG021联合抗PD-1抗体可显著增强肿瘤生长抑制效果
    注:41BB×CD40双抗可结合小鼠的4-1BB
    CD40 img

    CD40是一种共刺激蛋白,,存在于树突状细胞、、、B细胞和巨噬细胞等抗原呈递细胞上,,,,对于激活适应性免疫反应(包括T细胞初始激活和抗体产生)至关重要。。调节CD40信号通路可以增强抗肿瘤免疫反应,,,,但需要精细调控以避免不良的炎症反应。。

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